Ретросинтетический анализ органического соединения

[alinapidgorna]

Здравствуйте! Очень нужна ваша помощь! Помогите, пожалуйста, сделать ретросинтез такого соединения . Буду очень благодарна за помощь!

[tixmir]

8 стадий из пара-нитротолуола

описываю ретро-шаги

убираем иод, убираем метил от азота, переводим амин в нитрогруппу, востанавливаем сульфон до сульфида, вместо куска с серой ставим бром, убираем этот бром, вместо куска с 2-гидроксиэтилом ставим бром, убираем его

Это ретро шаги, в реальном синтезе реакции идут наоборот, то есть мы бромируем пара-нитротолуол, меняем бром на остаток оксирана, через литийорганику в минусах и тд

[paveltashkinov]

1. п-нитротолуол при бромировании дает 2-бром-4-нитротолуол.

2. с оксираном и ЛДА при минусах вместо брома будет CH2CH2OH.

3. TsCl, AlCl3

4. восстановление нитрогруппы

5. метилирование аминогруппы (1 эквивалент MeI)

6. нитрование (1 эквивалент нитрующего агента)

7. восстановление нитрогруппы в аминогруппу

8. диазотирование с CuI

[s324]

3. TsCl, AlCl3 - сомневаюсь , что при наличии нитрогруппы в ядре пройдёт эта реакция

5. метилирование аминогруппы (1 эквивалент MeI) - так никто не ставит метил на азот . на практике получится смесь моно-,ди-,три-.для этого делают BocNHAr ---NaH/MeI-->BocN(Me)Ar ---H+---> HN(Me)Ar или с HC(O)NHAr --LAH-->HN(Me)Ar

 

6. нитрование (1 эквивалент нитрующего агента) - в ядре уже есть акцепорная SO2 и нитровать надо будет жёстко, при этом сгорит спиртовая часть ))

[s324]

возможно таким макаром.

забыл уже , в нуклеофильном замещении сначала о- или п- легче идёт?

 

[tixmir]

Перепишу свое 4-нитротолуол

2-бром-4нитротолуол( бромирование бромом)

2-(2-гидроксиэтил)-4-нитротолуол(1. фениллитий при минус 78; 2.оксиран и медленно до комнатной)

ацелируем спирт уксусным ангидридом.

6-бром- 2-(2-ацетоксиэтил)-4-нитротолуол (бромирование бромом)

6-бром заменяет на остаток 4-метилтиофенола ( в дмфа с ноль-валентным палладием)

востанавливаем нитрогруппу до амина( к примеру дитионитом натрия в водном аммиаке)

делаем из амина основание Шиффа с бензальдегидом, метилируем его метилиодидом и гидролизуем.

ацелируем метиламин и окисляем перекисью сульфид до сульфона

гидролизуем обе ацетильные защиты

прямое иодирование иодом идет в нужное положение

PS

s324 а ретросинтез исходного не желаетесь написать, и много неопределенных стадий

Изменено 8 Мая, 2013 в 07:55 пользователем tixmir

[s324]

6-бром- 2-(2-ацетоксиэтил)-4-нитротолуол (бромирование бромом)

как знать выдержит ли алкил довольно жёсткое бромирование

прямое иодирование иодом идет в нужное положение

прямое йодирование в ядро с акцептором идёт с сильным окислителем, например с олеумом ))

 

синтез исходного,конечно, та ещё задачка )) но ведь важен подход ))

какие стадии вас смущают?

[senkinve]

Может

Изменено 12 Декабря, 2014 в 21:55 пользователем senkinve

[tixmir]

Тему подняли, я посмотрел на это соединение свежим взглядом и мой мозг выдал следующее.

Бромируем пара-хлортолуол, получаем 2,6-дибром-4-хлортолуол.

Нитруем, оба положения симметричны, получаем 2,6-дибром-3-нитро-4-хлортолуол

Греем с метиламином, замещается хлор, который орто к нитрогруппе. Амин ацилируем, так проще )

остается 2 брома, их можно по очереди заменять на магний с изопропилмагнийхлоридом в минусах

Первым, как мне кажется, должен замещаться бром, который орто к нитрогруппе, так как стабилизация, и соответственно оксиран

Затем ацилируем спирт, для защиты и опять таки в минусах заменяем на магний 2-й бром, затем тозилхлорид и отогреть

затем меняем нитрогруппу на иод, через амин и диазо

снимаем защиты

Изменено 13 Декабря, 2014 в 00:36 пользователем tixmir