Подскажите как получить артемизинин трансферрин конъюгат

[Wlas77]

Товарищи кто знает подскажите пожалуйста как в лаборатории рядовому лаборанту получить артемизинин-трансферрин конъюгат. Т.е. нужно в молекуле трансферрина ковалентно собрать железо (II) и артемизинин. Опишите пожалуйста порядок действия дабы получить конечный результат, нужно для инъекций.

 

Что именно требуется написано здесь: http://www.findpatent.ru/patent/232/2325156.html

Надеюсь у вас админы не удаляют ссылки, тк я нашел только на этом сайте более-менее понятное описание. Суть в том, чтобы создать препарат для лечения рака. Или дайте ссылку на другой форум где мне вероятно смогут помочь.

 

Артемизинин имеется 98%. Кстати второй вопрос как проверить действительно ли артемизинин настоящий или др вещество?

 

И 3й вопрос, опишите порядок действий в опыте для получения артемизинина из полыни однолетней.

 

Благодарю, надеюсь среди вас есть гении кто сможет помочь.

[ZaecЪ]

Так ведь в конце патента даются примеры изготовления данного препарата, пусть и жутким юридическим новоязом, но тем не менее, есть

Пример 1

 

В данном примере описан способ изготовления репрезентативной композиции изобретения, содержащей одну или более молекул относящегося к артемизинину эндопероксида, ковалентно связанных с молекулой голотрансферрина.

[Wlas77]

Так ведь в конце патента даются примеры изготовления данного препарата, пусть и жутким юридическим новоязом, но тем не менее, есть

А "содержащей одну или более молекул относящегося к артемизинину эндопероксида, ковалентно связанных с молекулой голотрансферрина." это то что мне надо? От какого момента и до какого мне нужно брать инструкцию? И трасферрин и голотрансферрин это одно и тоже?

[ZaecЪ]

Голотрансферин относится к классу трансферинов и может присоединять до двух атомов железа. А сам пример описывает присоединение артемизина к почти любой белковой молекуле (при смене белка условия ковалентной сшивки меняются незначительно). Так что вам нужно запастись указанными в примере реактивами, а при выборе белка лишь руководствоваться тем, чтобы он был переносчиком железа.

 

Качество имеющегося артемизина (98%) считаю недостаточным для медицинского применения — нужна дополнительная очистка. Для эксперимента на животных покатит.

 

p.s. Найдите в библиотеке диссертацию "Избирательная элиминация клеточных популяций конъюгатами на основе трансферрина человека и растительных токсинов"

[Wlas77]

Спасибо за наводку. А в диссертации описано как дополнительно очистить артемизинин? Если нет, не могли бы подсказать и по этому пункту. Кстати из белков нужен только трансферрин, другой белок не подойдет, тк раковая клетка не принимает другие белки, поэтому я и уточнял одно ли и тоже голотрансферин и трансферрин.

 

В любом случае спасибо.

[ZaecЪ]

По поводу самого артемизина ничего не нашел, но т.к. он относится к секвитерпеновым лактонам, то его можно очищать принятыми для них способами.

Последующая очистка осуществляется методом колоночной хроматографии нормального и высокого давления на нормально – фазовых сорбентах, в качестве которых чаще всего используют силикагель и оксид алюминия, а также тонкослойная хроматография. Хроматография на оксиде алюминия – наиболее удобный метод отделения сесквитерпеновых лактонов от фенольных компонентов, которые необратимо сорбируются на этом сорбенте.

Заодно и литературу по ним почитайте - не одним артемизином всё ограничивается, способность к перекисному окислению биомолекул есть у них всех.

 

Литература:

Fisher - The Biogenesis and Chemisrty of Sesquiterpene Lactones

Рыбалко К.С. Природные сесквитерпеновые лактоны

Кагарлицкий А.Д. Сесквитерпеновые лактоны растений Центрального Казахстана

Rodriguez E. Review Bioligical Activities of Sesquiterpene Lactones

Picman A. R. Biological Activities of Sesguiterpene Lactones

Адекенов С.М. Химия сесквитерпеновых лактонов

 

p.s. И найдите ту диссертацию - да, там даются методы очистки (если не прямым описанием, то указывают литературу)

p.p.s. А в общем, лучше не отказываться от проверенных препаратов. Общую отксичность которых можно снизить на порядок простым изменением способа ввода, да и эффективность их при этом увеличивается в разы.

http://stm.sciencemag.org.sci-hub.io/content/7/273/273ra14.article-info

Изменено 6 Марта, 2016 в 11:34 пользователем ZaecЪ

[Wlas77]

Другие препараты плохо работают и в любом случае результат печальный. А этот по последним данным очень даже хорош и доступен и минимально токсичен и подходит для лечения рака груди и легких. Так, что возникла идея пока доктора сопли жуют (к сожалению везде через бой и крик) нужно что-то придумать. Артемизинин сам по себе дополнит лечение, но вот инъекции с железом были бы вообще шикарны.

 

В любом случае благодарю за помощь. Найду указанные вами материалы и попробую также обратиться в лаборатории при университетах мб получится.

[Arkadiy]

Другие препараты плохо работают и в любом случае результат печальный. А этот по последним данным очень даже хорош и доступен и минимально токсичен и подходит для лечения рака груди и легких. Так, что возникла идея пока доктора сопли жуют (к сожалению везде через бой и крик) нужно что-то придумать. Артемизинин сам по себе дополнит лечение, но вот инъекции с железом были бы вообще шикарны.

 

В любом случае благодарю за помощььь. Найду указанные вами материалы и попробую также обратиться в лаборатории при университетах мб получится.

Любой новый препарат должен пройти ряд исследований, чтобы стать фармпрепаратом - это доклинические исследования эффективности и токсичности и клинические исследования. Доклиника - 3 года, клиника еще лет 5, а потом регистрация Минздравом -2-3 года, если этого не будет и что-то случится непредвиденное, или кто-то узнает, что вы использовали незарегистрированный препарат,то вы можете надолго присесть(((

Это вам, так сказать, к сведению. От разработчика противораковых препаратов

Изменено 6 Марта, 2016 в 19:48 пользователем Arkadiy

[Wlas77]

Любой новый препарат должен пройти ряд исследований, чтобы стать фармпрепаратом - это доклинические исследования эффективности и токсичности и клинические исследования. Доклиника - 3 года, клиника еще лет 5, а потом регистрация Минздравом -2-3 года, если этого не будет и что-то случится непредвиденное, или кто-то узнает, что вы использовали незарегистрированный препарат,то вы можете надолго присесть(((

Это вам, так сказать, к сведению. От разработчика противораковых препаратов

Это все понятно. Но я ж не кого-то залечить собираюсь, а родственника и в случаях таких болезней никто не разбирается в случае чего. Но конечно нельзя ничего исключать и что ж я готов на риск. Единственное раз вы здесь, то может быть напишете точный процесс получения конъюгата? Или в личку например. Спасибо.

 

Кстати если обойтись без инъекций конъюгата, то например прием железа перорально, а часов через 10 артемизинина эффекта не даст, как вы считаете? Если суть технологии в образовании оксидов внутри опухоли, когда железо взаимодействует с артемизинином, а соответственно внутрь опухоли соединение попадает в белке.

Изменено 6 Марта, 2016 в 19:56 пользователем Wlas77

[Arkadiy]

Это все понятно. Но я ж не кого-то залечить собираюсь, а родственника и в случаях таких болезней никто не разбирается в случае чего. Но конечно нельзя ничего исключать и что ж я готов на риск. Единственное раз вы здесь, то может быть напишете точный процесс получения конъюгата? Или в личку например. Спасибо.

 

Кстати если обойтись без инъекций конъюгата, то например прием железа перорально, а часов через 10 артемизинина эффекта не даст, как вы считаете? Если суть технологии в образовании оксидов внутри опухоли, когда железо взаимодействует с артемизинином, а соответственно внутрь опухоли соединение попадает в белке.

никаких оксидов в опухоли не образуется - опухоль кислая.

К сожалению, кроме содержания действующего вещества, препарат для инъекций должен стерильный и апирогенный, эти свойства вы на коленке не обеспечите, Так что вместо рака банальное заражение крови