Человеческий сывороточный альбумин

[Amaranthus]

Подскажите, пожалуйста, известна ли вообще доля свободного альбумина в крови?

 

Ведь он связывает и переносит различные соединения в организме, но есть ли часть его, что ничем не связана?

 

 

[Odding]

Подскажите, пожалуйста, известна ли вообще доля свободного альбумина в крови?

 

Ведь он связывает и переносит различные соединения в организме, но есть ли часть его, что ничем не связана?

Разумеется есть, но совсем свободного альбумина в крови очень и очень мало.

Если посмотреть на это с чисто химической точки зрения то альбумин связывает десятки веществ, но связывает не полностью, а устанавливается равновесие между свободной и связаной формами. Эти вещества часто компетитивные те одно вытесняет другое или иначе влияет на его связывание. Константы и концентрации известны. Получается система нескольких десятков уравнений которую решить вполне можно. Собственно ответ я не знаю, но можно порассуждать. Мы вообще привыкли думать что альбумина в крови очень много 35-55 грамм на литр, но в молях это примерно 0,5 миллимоль - совсем не много. Одного только связанного с альбумином кальция больше миллимоля. Так что совсем свободного очень мало.

На практике интересно лишь сколько есть альбумина свободного от конктеного вещества. Есть очень редкий анализ ABiC Albumin binding capacity который показывает сколько конкретного вещества максимально альбумин может связать в данных условиях.

[Amaranthus]

Разумеется есть, но совсем свободного альбумина в крови очень и очень мало.

Если посмотреть на это с чисто химической точки зрения то альбумин связывает десятки веществ, но связывает не полностью, а устанавливается равновесие между свободной и связаной формами. Эти вещества часто компетитивные те одно вытесняет другое или иначе влияет на его связывание. Константы и концентрации известны. Получается система нескольких десятков уравнений которую решить вполне можно. Собственно ответ я не знаю, но можно порассуждать. Мы вообще привыкли думать что альбумина в крови очень много 35-55 грамм на литр, но в молях это примерно 0,5 миллимоль - совсем не много. Одного только связанного с альбумином кальция больше миллимоля. Так что совсем свободного очень мало.

На практике интересно лишь сколько есть альбумина свободного от конктеного вещества. Есть очень редкий анализ ABiC Albumin binding capacity который показывает сколько конкретного вещества максимально альбумин может связать в данных условиях.

А известно ли количественно, каково равновесие, и как оценить его долю?

А известно ли количественно, каково равновесие, и как оценить его долю?

Я имел в виду, если речь идёт о лекарственном препарате, то как он связывается с белками в таких условиях? Некоторые связываются медленно. В частности, у каких-то не настолько большие константы связывания, однако их процент связывания недалеко от 100.

А что представляет собой ABIC, это практическая методика или какая-то программа?

[Odding]

Я имел в виду, если речь идёт о лекарственном препарате...

А что представляет собой ABIC, это практическая методика или какая-то программа?

Почти всё что говорится о компетитивных/некомпетитивных антагонистах клеточного рецептора относится и к альбумину.

https://en.wikipedia.org/wiki/Receptor_antagonist

Например варфарин и сульфадиметоксин конкурируют за одно место на альбумине. Если их применять одновременно концентрация обоих в плазме будет выше чем если применять их по-одному.

 

ABiC - химический анализ и биомедицинский показатель, такой-же как Альбумин в плазме или Глюкоза в моче.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=albumin+binding+capacity

[Amaranthus]

Почти всё что говорится о компетитивных/некомпетитивных антагонистах клеточного рецептора относится и к альбумину.

https://en.wikipedia.org/wiki/Receptor_antagonist

Например варфарин и сульфадиметоксин конкурируют за одно место на альбумине. Если их применять одновременно концентрация обоих в плазме будет выше чем если применять их по-одному.

 

ABiC - химический анализ и биомедицинский показатель, такой-же как Альбумин в плазме или Глюкоза в моче.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=albumin+binding+capacity

А что тогда подразумевается под параметром "связывание с белками"? Скажем: "связывание с белками составляет 97%", Но от чего процент? Понятно, что от вводимой дозы, но ведь альбумин не бесконечен, хоть его и много, а значит, если дозу повысить, он насытится, и свободного вещества будет уже больше. Видимо, речь идёт о проценте относительно конкретной дозы?

Хотел тогда уже и поинтересоваться, способен ли альбумин доставить препарат в клетку? Ну, мне стало известно недавно о рецепторах альбондинах, которые вызывают его траснпорт. Но наверное они и меняют его конформацию, в результате чего он может отчасти "выплюнуть" вещество, пока связывается с рецептором?

[Odding]

А что тогда подразумевается под параметром "связывание с белками"? Скажем: "связывание с белками составляет 97%", Но от чего процент? Понятно, что от вводимой дозы, но ведь альбумин не бесконечен, хоть его и много, а значит, если дозу повысить, он насытится, и свободного вещества будет уже больше. Видимо, речь идёт о проценте относительно конкретной дозы?

Хотел тогда уже и поинтересоваться, способен ли альбумин доставить препарат в клетку? Ну, мне стало известно недавно о рецепторах альбондинах, которые вызывают его траснпорт. Но наверное они и меняют его конформацию, в результате чего он может отчасти "выплюнуть" вещество, пока связывается с рецептором?

"связывание с белками 97%" Вы совершенно правы. Это отношение связаного в-ва и свободного в плазме. В области терапевтических концентраций его можно считать постоянным.

 

"о рецепторах альбондинах" я к сожалению ничего не слышал, до практической медицины это пока не дошло. Активным, действующим в-вом является свободное в плазме. Когда оно попадает в клетку или например инактивируется в печени, его концентрация падает равновесие смещается и новая порция освобождается из альбумина.

[Amaranthus]

"связывание с белками 97%" Вы совершенно правы. Это отношение связаного в-ва и свободного в плазме. В области терапевтических концентраций его можно считать постоянным.

 

"о рецепторах альбондинах" я к сожалению ничего не слышал, до практической медицины это пока не дошло. Активным, действующим в-вом является свободное в плазме. Когда оно попадает в клетку или например инактивируется в печени, его концентрация падает равновесие смещается и новая порция освобождается из альбумина.

А что делает связанное вещество неактивным? Другая конформация? Например, антибиотики рифамицины очень сильно связаны с белками, но хорошо действуют. Это значит, что даже маленьких свободных концентраций хватает. Но, вместе с тем, альбумина в организме достаточно, чтобы связать их полностью, пусть он и так с чем-то связан. Только что происходит, если это антибиотики внутрклеточного действия? Получается, альбумин попадает в клетку и выбрасывает из себя часть свободного антибиотика? Или он должен сам диффундировать, будучи свободным? На этот вопрос пока что не видел ответа, это не выясняли с момента их появления.

 

А что можно сказать о токсичности? Связывание с белками должно её уменьшать?

[Odding]

Связывание с альбумином это процесс обратимый. Устанавливается равновесие между свободным веществом и комплексом альбумин-вещество. Их отношение постоянно. Так-же как в неорганических комплексах: в растворе есть и комплекс и свободный комплексообразователь и свободные лиганды. Их отношение определяется константой и от концентрации комплекса практически не зависит.

Лекарственный и токсический эффект в-ва зависит от концентрации свободного вещества и в этом смысле его комплекс с альбумином не активен. Но когда вещество расходуется или метаболизируется его концентрация в крови падает и новая порция в-ва высвобождается из комплекса.

[Amaranthus]

Связывание с альбумином это процесс обратимый. Устанавливается равновесие между свободным веществом и комплексом альбумин-вещество. Их отношение постоянно. Так-же как в неорганических комплексах: в растворе есть и комплекс и свободный комплексообразователь и свободные лиганды. Их отношение определяется константой и от концентрации комплекса практически не зависит.

Лекарственный и токсический эффект в-ва зависит от концентрации свободного вещества и в этом смысле его комплекс с альбумином не активен. Но когда вещество расходуется или метаболизируется его концентрация в крови падает и новая порция в-ва высвобождается из комплекса.

А когда альбумин связывается с рецепторами на поверхности клеток, он ведь по идее должен высвобождать из себя препарат уже начиная с этого момента, ведь он наверняка меняет конформацию? Но тогда как препарат окажется внутри клетки, если он уже высвободится до того? Если только с помощью диффузии и уже без участия белка. Но, с другой стороны, раз альбумин выполняет транспортную функцию, значит, как-то доставляет вещества в клетки.