отравлениесмесью фенобарбитала иморфина

[Елена87]

Помогите, пожалуйста, с вопросом."Опишите судебно-химическую экспертизу смертельного отравления смесью фенобарбитала  и морфина. Дайте схему анализа  с учетом выбора оптимального объекта  исследования и методы изолирования"

[chemist-sib]

Объекты: самые простые, с т.з. изолирования, весьма информативные - это биожидкости. Моча, желчь - в них и концентрация морфина максимальна, и барбитураты с ними выводятся; кровь - наиболее интересна в плане оценки полученной концентрации токсиканта. С мочи можно начать, испорльзуя самый быстрый предварительный метод - иммунохроматографические полоски. Отрицательный результат этого теста будет иметь полноценное судебно-отрицательное значение. Проскольку опиаты (а также, по некоторым источникам - барбитураты) связываются в организме в конъюгаты, первой стадией изолирования будет гидролиз их - как правило, кислотный. Экстракция органикой (более-менее поляной - эфир, хлороформ) из кислой среды изолирует фенобарбитал; далее - ТСХ, УФ-СФМ с изменением рН среды (при необходимости - после ТСХ-очистки) - это и подтверждение, и количественное определение, либо ГХЖ, ВЭЖХ, микрокристаллы... Кстати, экстракция из кислого извлечения не только позволяет нам выделить фенобарбитал, но и обеспечивает чистоту щелочного извлечения, в котором мы поищем морфин. Подщелачиваем (даже перещелачиваем), добавляем избыток гидрокарбоната натрия (оптимальный рН для изолирования морфина - 8,5-8,8) и экстрагируем полярной органикой (обычно - смесь хлороформа с высшими спиртами - изопропанолом, бутанолом...). Потом - ТСХ, УФ-СФМ с изменением рН среды (при необхдимости - после ТСХ-очистки) - как и для ф/б - это и подтверждение, и количественное определение, либо ГЖХ, ВЭЖХ, ГХ-МС... В моче и желчи концентрации фенобарбитала и морфина (в общем случае!!!) могут более-менее подобны; с кровью - немного посложнее - действующие концентрации морфина в ней - на порядок-да меньше, чем ф/б. И для количественного определения токсикантов в крови лучше всего использовать внутренний стандарт (и, ес-но, графики, заранее построенные на нем) - чтобы максимально учесть потери токсиканта на всех стадиях изолирования. Для подобной смеси веществ - разных по рН-свойствам - и стандарты лучше выбирать разные, идущие в соответствующие извлечения. И еще: в данном случае при СХИ определяется так называемый "общий" морфин, а поскольку отравления именно морфином в нашей суматошной жизни давно ушли в прошлое, еще желательно посмотреть отдельно - какое именно производное морфина попало в организм (обычно - это диацетилморфин). Отдельное извлечение из мочи, при физиологическом значении рН (или очень слабо подщелоченной) и - ВЭЖХ, ГХ-МС, ГХ-ДИП (ищется устойчивый маркер ДАМ - 6-МАМ).

Все, "украшайте бантиками" эту голую схему и - успехов!

[Елена87]

Объекты: самые простые, с т.з. изолирования, весьма информативные - это биожидкости. Моча, желчь - в них и концентрация морфина максимальна, и барбитураты с ними выводятся; кровь - наиболее интересна в плане оценки полученной концентрации токсиканта. С мочи можно начать, испорльзуя самый быстрый предварительный метод - иммунохроматографические полоски. Отрицательный результат этого теста будет иметь полноценное судебно-отрицательное значение. Проскольку опиаты (а также, по некоторым источникам - барбитураты) связываются в организме в конъюгаты, первой стадией изолирования будет гидролиз их - как правило, кислотный. Экстракция органикой (более-менее поляной - эфир, хлороформ) из кислой среды изолирует фенобарбитал; далее - ТСХ, УФ-СФМ с изменением рН среды (при необходимости - после ТСХ-очистки) - это и подтверждение, и количественное определение, либо ГХЖ, ВЭЖХ, микрокристаллы... Кстати, экстракция из кислого извлечения не только позволяет нам выделить фенобарбитал, но и обеспечивает чистоту щелочного извлечения, в котором мы поищем морфин. Подщелачиваем (даже перещелачиваем), добавляем избыток гидрокарбоната натрия (оптимальный рН для изолирования морфина - 8,5-8,8) и экстрагируем полярной органикой (обычно - смесь хлороформа с высшими спиртами - изопропанолом, бутанолом...). Потом - ТСХ, УФ-СФМ с изменением рН среды (при необхдимости - после ТСХ-очистки) - как и для ф/б - это и подтверждение, и количественное определение, либо ГЖХ, ВЭЖХ, ГХ-МС... В моче и желчи концентрации фенобарбитала и морфина (в общем случае!!!) могут более-менее подобны; с кровью - немного посложнее - действующие концентрации морфина в ней - на порядок-да меньше, чем ф/б. И для количественного определения токсикантов в крови лучше всего использовать внутренний стандарт (и, ес-но, графики, заранее построенные на нем) - чтобы максимально учесть потери токсиканта на всех стадиях изолирования. Для подобной смеси веществ - разных по рН-свойствам - и стандарты лучше выбирать разные, идущие в соответствующие извлечения. И еще: в данном случае при СХИ определяется так называемый "общий" морфин, а поскольку отравления именно морфином в нашей суматошной жизни давно ушли в прошлое, еще желательно посмотреть отдельно - какое именно производное морфина попало в организм (обычно - это диацетилморфин). Отдельное извлечение из мочи, при физиологическом значении рН (или очень слабо подщелоченной) и - ВЭЖХ, ГХ-МС, ГХ-ДИП (ищется устойчивый маркер ДАМ - 6-МАМ).

Все, "украшайте бантиками" эту голую схему и - успехов!

Спасибо большое, замучилась искать эту смесь.

[chemist-sib]

Спасибо большое, замучилась искать эту смесь.

На здоровье! Только вот ничего "страшного" в подобной смеси нет - классические токсиканты (но, кстати, встречающиеся в подобных сочетаниях и сейчас достаточно часто). Все давно и в Крамаренко, и в Швайковой описано; из современного добавляется только обязательно использование гидролиза, и инструментальные подтверждающие методы. Удачи!

Изменено 6 Января, 2015 в 16:29 пользователем chemist-sib