метилирование тирозина

[химик-философ]

Столкнулся с неожиданной проблемой. Необходимо прометилировать тирозин дважды по амино группе и единожды по карбоксильной. По-началу это мне не казалось проблемой. Нужно замешать тирозин, карбонат калия безводный и йодметан. Проблема оказалась в растворителе. Тирозин не растворяется не в чем: ни в тлуоле, ни в хлороформе, ни в ДМФА, ни в этаноле, ни в метаноле. Даже в воде не растворяется, (я понимаю, что в воде метилирование нельзя ставить). Может у меня не качественный тирозин? Растворил его в соляной кислоте, но ТСХ сделать не смог, так как кислота испортила пластину.

[химлаб]

А по какой методике Вы метилируете, приведите ссылку! 

[s324]

а фенольная должна остатся свободной?

тогда надо в МеОН/HCl покипятить тирозин 2 дня

получить метиловый RCOOMe

дальше ситуация хуже ))

у вас может алкилироватся и фенол и аминогруппа

возможно можно в ДМФа погреть сMeI без основания

или формалин-муравьинка, формалин; Pd/C; H₂  но как бы формалин в бензольное кольцо не пошел...

лучше всего надо было бы начинать с О-бензилтирозина

ну или по долгому пути - метиловый эфир - Boc-защита на NH, бензилирование фенола, снятие бока, метилирование азота, снятие бензила

Изменено 24 Мая, 2014 в 09:39 пользователем s324

[химик-философ]

Спасибо за совет; нужно будет покипятить в МеОН/HCl. Да, фенольная группа должна остоваться свободной, да и метилирование её мне кажется мало вероятным; если среда не слишком основна фенолят не будет присудствовать в значительном колличестве. Будет ли метиловый эфир тирозина растворяться в ДМФА не известно. С формалином связываться не буду, так как фенол-формальдегидную смолу тогда получу.

[Magistr]

доводилось метилировать гистидин. Метанол при кипячении, и барботировал сухой хлороводород. выход был 90-97%%. 

[ssch]

Есть патент Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Patent:   US5376634 A1, 1994 ; и статья Katsuta, Ryo; Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 2010 ,  vol. 74,  # 10  p. 2056 - 2059, в обоих случаях исходят из метилового эфира тирозина.

[химик-философ]

Спасибо за ссылку, но к сожалению у института нет подписки на этот журнал.  Необходимость в алкилировании по карбоксильной группе отпала, так как раздобыл этиловый эфир тирозина.