Защита карбоксильной группы от протонирования в коменовой кислоте

[AnaK]

Здравствуйте! Известно, что коменовая кислота способна подвергаться протонированию при низких pH. Это приводит частично к невозможности применения препаратов на ее основе перорально, т.к. среда желудка кислая. Можно ли как то защитить карбоксильную группу от протонирования? Есть идея проалкилировать или сделать ацеталь (добавить формальдегид?). Что из этого будет лучше или легче осуществимее (каковы условия реакций)? Есть ли другие варианты? Заранее спасибо!

Изменено 8 Мая, 2019 в 15:54 пользователем AnaK

[yatcheh]

52 минуты назад, AnaK сказал:

Здравствуйте! Известно, что коменовая кислота способна подвергаться протонированию при низких pH. Это приводит частично к невозможности применения препаратов на ее основе перорально, т.к. среда желудка кислая. Можно ли как то защитить карбоксильную группу от протонирования? Есть идея проалкилировать или сделать ацеталь (добавить формальдегид?). Что из этого будет лучше или легче осуществимее (каковы условия реакций)? Есть ли другие варианты? Заранее спасибо!

 

С чего вы взяли, что протонируется карбоксильная группа коменовой кислоты? Если там что и может протонироваться, то пироновый кислород, но для этого pH желудочного сока явно недостаточно, пироны - слабые основания.

 

Что конкретно вы имеете в виду под протонированием? На приложенной схеме мы наблюдаем обратный процесс - двустадийную диссоциацию коменовой кислоты. Сначала - по карбоксильной группе, потом - по гидроксилу.   

Что и от чего вы собираетесь "защищать" - совершенно непонятно.

[AnaK]

14 часа назад, yatcheh сказал:

 

С чего вы взяли, что протонируется карбоксильная группа коменовой кислоты? Если там что и может протонироваться, то пироновый кислород, но для этого pH желудочного сока явно недостаточно, пироны - слабые основания.

 

Что конкретно вы имеете в виду под протонированием? На приложенной схеме мы наблюдаем обратный процесс - двустадийную диссоциацию коменовой кислоты. Сначала - по карбоксильной группе, потом - по гидроксилу.   

Что и от чего вы собираетесь "защищать" - совершенно непонятно.

Да, вы абсолютно правы. Прикрепила не ту картинку, вот нужная: 

Протонизации подвергается карбонильная группа в сильнокислой среде (согласно данным УФ спектроскопии). pH желудочного сока примерно 1.5-3.5, т.е. в принципе это возможно? Цель: избежать данного протонирования.

[yatcheh]

4 часа назад, AnaK сказал:

Да, вы абсолютно правы. Прикрепила не ту картинку, вот нужная: 

Протонизации подвергается карбонильная группа в сильнокислой среде (согласно данным УФ спектроскопии). pH желудочного сока примерно 1.5-3.5, т.е. в принципе это возможно? Цель: избежать данного протонирования.

 

Концентрация HCl в желудочном соке около 1%, при такой концентрации существенного сдвига равновесия в сторону протонированного пирона не будет. Его соли в концентрированной-то HCl сильно "гидролизованы". Очень слабое основание.

 

Сама структура пирона поддерживается карбонильной группой. Кроме того, ацетали легко гидролизуются в кислой среде.

Алкилирование может дать только соль пирона - вещество весьма нестойкое.

 

ИМХО - протонирование не может существенно повлиять на свойства коменовой кислоты в виду крайней незначительности содержания протонированной формы.

Изменено 9 Мая, 2019 в 13:02 пользователем yatcheh

[AnaK]

5 минут назад, yatcheh сказал:

 

Концентрация HCl в желудочном соке около 1%, при такой концентрации существенного сдвига равновесия в сторону протонированного пирона не будет. Его соли в концентрированной-то HCl сильно "гидролизованы". Очень слабое основание.

 

Сама структура пирона поддерживается карбонильной группой. Кроме того, ацетали легко гидролизуются в кислой среде.

Алкилирование может дать только соль пирона - вещество весьма нестойкое.

 

ИМХО - протонирование не может существенно повлиять на свойства коменовой кислоты в виду крайней незначительности содержания протонированной формы.

Спасибо, видимо это так. Дело в том, что недавно нашими учеными был разработан новый анальгетик "Аноцептин", где основное действующее вещество коменовая кислота и почему-то применяется он только инъекционно. Было совершенно непонятно почему не перорально и высказали предположение что из-за протонирования коменовой кислоты в желудке.