Дериватизация органических кислот для ГХ-МС

[AnnaStero]

Приветствую!

1) Существуют ли реагенты, которые одновременно силилируют гидроксильные и метилируют карбоксильные группы?

Суть проблемы: аналит, содержащий карбоксильные и гидроксильные группы, можно ввести в ГХ-МС только после дериватизации. Последовательное метилирование (HCl в метаноле) и силилирование приводят к потере аналита на этапе очищения от соляной кислоты. Хотелось бы найти способ получить триметилсилилэфиры в один шаг. 

2) Если ответ на первый вопрос - "нет", то какой силилирующий реагент вы бы порекомендовали для органических кислот? Лаб лидер просит не использовать канцерогены, так что все смеси с пиридином нежелательны. В идеале после силилирования еще избежать высушивания и перерастворения (т.е. возможен прямой ввод в ГХ, как, например, с MBDSTFA).

Изменено 8 Ноября, 2022 в 08:57 пользователем AnnaStero
Не совсем ясно выразилась

[ash111]

Нет таких реагентов. Но проблема решается, сначала надо метилировать, потом силилировать. А вот методы у вас странные, там третичный гидроксил чтоли?..

[AnnaStero]

В 16.12.2022 в 03:28, ash111 сказал:

А вот методы у вас странные, там третичный гидроксил чтоли?..

Ага, именно.

В 16.12.2022 в 03:28, ash111 сказал:

Нет таких реагентов. Но проблема решается, сначала надо метилировать, потом силилировать.

Ну, мы так и делаем, но ленивая душа русского человека хочет упростить процесс. Спасибо за ответ!

Изменено 16 Декабря, 2022 в 08:03 пользователем AnnaStero
Не совсем ясно выразилась

[ash111]

В 16.12.2022 в 10:03, AnnaStero сказал:

Ага, именно.

Ну, мы так и делаем, но ленивая душа русского человека хочет упростить процесс. Спасибо за ответ!

Окей, заметилировали третичные гидроксилы метанолом/солянкой, а что надо теперь силилировать? Карбоксилы чтоли? Ну надо хотя бы упарить это все, или содой закидать, а потом добавлять силильный реагент. Силилы снимаются солянкой по классике поэтому среда должна стать щелочной ДО добавления силила - я бы рекомендовал TBDMSCl, трет-бутилдиметилсилил хлорид. В качестве растворителя если не выделять а сразу защелочить, можно брать скажем диоксан, тетрагидрофуран, ДМФА, чтото такое. 

Хотя, если таки карбоксильные группы силилировать, это дело тонкое, они разрушаются и щелочами тоже, я сам так делал. Там скорее всего надо брать гидрокарбонат, чтобы среда всю дорогу была нейтральная