"Вредные вещества..." о самом димексиде и о диметилсульфиде.
Букафф много, но лучше один раз прочитать, чем десять раз пожалеть, что не прочитал. )))
ДИМЕТИЛСУЛЬФОКСИД
(Метилсульфинил)метан; ДМСО; демосорб; дельтан; долиор; кемсол; димексид
Физико-химические свойства. CAS 67-68-5. C2H6OS. М.м. 78,13. Бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы со специфическим запахом. Тпл 18,5 °С, Ткип 189 °С; log P –1,35. Гигроскопичен. Хорошо смешивается с водой и спиртом в любых сооношениях.
Получение. Окислением диметилсульфида с помощью N2O4 H2O2.
Применение. Д. — полярный селективный растворитель. Используется за рубежом в производстве искусственных волокон. На основе целлюлозно-бумажного производства работает установка по выпуску Д. в России. Медицинский препарат на основе Д. димексид применяется как наружное средство в терапии различных заболеваний, в сочетании с антибиотиками он является эффективным противомикробным средством. Д. легко преодолевает все биологические мембраны и транспортирует через них другие химические вещества (вода, лекарственные препараты, промышленные вредные вещества). Последнее свойство Д. привлекло большое внимание и используется в различных областях медицины.
Токсическое действие. Общий характер действия. Д. по характеру действия в остром опыте — нейротропный препарат. Вызывает симптомы возбуждения ЦНС (повышение рефлекторной возбудимости, агрессивность, клонические судороги), а также признаки угнетения нервных функций (урежение дыхания, адинамия, боковое положение) (Филиппова). Д. обладает гемолитическими свойствами, вызывает гемолиз и гематурию. Усиливает жажду и мочеотделение. Д. легко проникает через все биологические мембраны (Калимуллина; Will hite).
Острое отравление. Животные. Упругость паров Д. незначительна, и установить смертельные концентрации паров при ингаляции не удается: при 1048; 1600; 2000 и 2900 мг/м3 и экспозиции 4; 24 и 40 ч гибели животных не зафиксировано. При больших концентрациях развивался отек легких (Филиппова; Will hite). В опытах на изолированном легком морской свинки установлено, что аэрозоли сульфоксидов обладают пневмоспастическим действием.
Видовая чувствительность к Д. у животных не выражена: смертельные дозы для животных разных видов, включая хищных и обезьян, различаются не более чем в 2–3 раза.
Пороговые концентрации: у крыс — 258 мг/м3 (СПП), у мышей — 285 мг/м3 (мышечная работоспособность). Раздражающие свойства паров не выражены: пороговые концентрации у крыс — 275, у морских свинок — 290 мг/м3 (Филиппова).
При в/ж введении мышам Д. ЛД50 колеблются от 15 до 28,3 г/кг, крысам — от 16 до 28,3 г/кг, а при подкожном введении от 12 до 20,5 г/кг. Малотоксичен Д. и для животных других видов. При в/б введении самкам крыс ЛД50 = 14 500 (13 400–15 700) мг/кг, самкам мышей — 11 000 мг/кг (Herzman).
Введение значительных доз Д. внутривенно обезьянам не отражается на состоянии подопытных животных.
Человек. Доза 606 мг/кг при в/в введении мужчине оказалась токсичной и привела к появлению тошноты, рвоты и нарушению функции печени; нанесение на кожу женщины 1800 мг/кг вызвало одышку, цианоз и нарушения крови. (NLM)
Повторное отравление. Повторное введение Д. в течение 2–13 недель в дозах от 1 до 10 г/кг отражалось только на массе животных. При 16 г/кг часть крыс погибала, но остальные животные пережили 13-недельное отравление.
Повторная 6-недельная ингаляция паров Д. в концентрации 200 мг/м3 по 7 ч в день 5 дней в неделю не вызывала у крыс видимых симптомов интоксикации, отчетливым был запах диметилсульфида в выдыхаемом воздухе (Will hite).
Д. не обладает кумулятивными свойствами. Хронические опыты не выявили интоксикации животных при длительном поступлении Д. в организм через желудочно-кишечный тракт (100 мг/кг в течение 4 мес), при внутривенном введении и при ингаляционном отравлении (Калимуллина). Коэффициент кумуляции при оральном введении равен 7,3 (Филиппова).
В опытах на животных обнаружены некоторые специфические стороны действия Д. У крыс при введении в дозах 2,5; 5 и 10 г/кг снижалась частота беременностей, хотя плодовитость не менялась. Вводимый в/б в больших дозах на различных этапах беременности Д. оказывал эмбриотоксическое и тератогенное действие, он влиял на развитие полового аппарата самок, обследованных в постнатальный период. По другим данным, на куриных эмбрионах, мышах и крысах (при Д. в больших дозах — 1/2 от ЛД50) развитие плода не нарушалось (Бариляк).
Хроническое отравление. В хроническом опыте при концентрации Д. (45 ± 3) мг/м3 у морских свинок и крыс уменьшалось количество гемоглобина, число эритроцитов, нарушалась нервно-рефлекторная возбудимость, синтетическая и антитоксическая функции печени, отмечалась полиурия. Морфологически определены умеренные гемодинамические расстройства и слабые дистрофические изменения всех внутренних органов и головного мозга. Через 1 мес восстановительного периода изменений в микроструктуре органов не наблюдалось, что позволяет отнести их к обратимым сдвигам. При концентрации Д. (20 ± 2) мг/м3 через 2 мес от начала опыта наблюдались небольшие функциональные сдвиги (понижение температуры тела, урежение дыхания), которые исчезли к концу затравки. Патогистологические изменения внутренних органом были незначительными. По мнению исследователей концентрация паров Д. (45 ± 3) мг/м3 является пороговой в хроническом эксперименте. (Филиппова).
Местное действие. Д. быстро проникает через неповрежденную кожу, скорость этого процесса возрастает с повышением концентрации Д. Симптомов острого отравления при этом не наблюдается (Филиппова). При нанесении на кожу мышей ЛД50 = 50 000 мг/кг, крыс — 40 000 мг/кг (NLM). Местные изменения на коже при однократном и повторном контакте с Д. выражаются в легком раздражении, возможен дерматит. Длительная аппликация 90%-го раствора Д. сопровождается гиперпластическими процессами, формированием очагов фиброза. Отмечается ряд гистохимических сдвигов, вероятно, в результате нарушений в коллоидной системе покровных тканей. Поэтому при длительном использовании Д. в качестве транспортера лекарств рекомендуется менять место аппликации. Под влиянием Д. повышается проницаемость рогового слоя для воды и других веществ, что носит обратимый характер. Происходит диффузия и через волосяные влагалища. Введение 0,1 мл 100%-го раствора Д. в конъюнктивальный мешок кроликам вызывало обратимое раздражение конъюнктивы (Will hite).
Имеются данные о развитии под влиянием Д. катаракты, при этом снижается концентрация растворимых белков в хрусталике. Однако преломляющие свойства хрусталика меняются только при очень высоких дозах и длительном введении Д. Аппликация Д. на кожу человека не вызывала патологии глаз (Will hite). У соединения выявлены слабые канцерогенные свойства (Максимов).
Вместе с тем имеются указания на способность Д. предотвращать развитие рака кожи, индуцированного доксирибацином у крыс и свиней. Мутагенное действие у Д. не установлено, но в больших дозах он влияет на синтез РНК и хромосомный аппарат клеток костного мозга (Will hite
Человек. У людей две капли Д., вносимые в глаз, вызывают жжение, расширение сосудов. При больших дозах ДМСО возможно развитие катаракты.
При нанесении на кожу людей-добровольцев 9 мл 90% раствора в течение 26 недель 1 раз в день не возникало каких-либо отклонений в общем состоянии организма, а также изменений в крови и моче. При нанесении этого количества раствора 2 раза в неделю 20 добровольцам у одного человека наблюдались тяжелые спастические боли в кишечнике возникающие, видимо, в результате накопления АХ при торможении активности ХЭ, вызываемого Д. Еще один испытуемый жаловался на тошноту, озноб и боли в грудной клетке. Все симптомы быстро исчезали после прекращения аппликаций Д. В других работах (Will hite) при хроническом нанесении на кожу человека описаны утомляемость, головные боли, головокружение, тошнота, жжение или боль в глазах, эозинофилия. Повторный контакт кожи человека с Д. сопровождается в отдельных случаях раздражением, зудом, образованием пузырей, шелушением, пигментацией. Отмечается индивидуальная вариабельность в чувствительности кожи к Д. По-видимому, в реакции кожи на соединения определенное значение имеет выделение активных веществ, подобных гистамину, что может быть причиной описанных в литературе осложнений при лечении с использованием Д.
Д. обладает слабыми канцерогенными свойствами (Максимов).
Д. делает кожу проницаемой для некоторых аллергенов.
Комбинированное и сочетанное действие. В производственных условиях Д. при сочетании с другими веществами может значительно модифицировать свою токсичность. Так, токсичность углерода и вызываемое им поражение печени повышаются в присутствии Д. Однако нельзя считать, что Д. однозначно во всех случаях повышает токсичность соединений применяемых в комбинации с ним. Имеются сравнительные данные о роли растворителей (физиологического раствора, растительного масла) Д. в проявлении мутагенных свойств митамицина, этилсульфоната, циклофосфамида и 9,10-бензантрацена. Оказалось, что только последнее вещество имеет большую мутагенную активность в растворе Д., чем при растворении в других растворителях (Salamone).
Д. легко проникает не только через кожу, но и через резиновые перчатки и транспортирует с собой другие соединения, например фосфорорганические пестициды, что приводит к отравлениям. Растворы ароматических канцерогенных соединений из группы бензидина, приготовленные в виде смеси с Д. (30 : 50) в качестве растворителя, легко проникают сквозь резиновые перчатки (Schwope).
Хемобиокинетика. Уникальные биологические свойства Д. объясняются его химическим строением. Вещество обладает свойствами окислителя и восстановителя и высокой реакционной способностью. Туркевич объясняет это цвиттерионной природой Д. (наличие положительных и отрицательных зарядов внутри одной молекулы). При этом атом серы положителен и трехвалентен, а атом кислорода отрицателен, что придает молекуле в целом катионакцепторные свойства, способность образовывать соединения типа:
Д. способен реагировать с различными неорганическими и органическими веществами, образовывать аддукты и ассоциаты. В организме Д. вступает в реакции с аминокислотами, белками и другими физиологически активными соединениями. В крови Д. связывается с плазменными белками, преимущественно альбумином, а в тканях образует обратимые связи с белками, возможно с РНК, путем замены связанных с ними молекул воды. Д. может принимать участие в обмене в качестве донора метильных групп и серы (Калимуллина).
В опытах с меченными по сере Д. установлено его преимущественное накопление во внеклеточной жидкости (внутрисосудистой, цереброспинальной, водянистой влаге глаза). Повышенное содержание метки по сравнению с другими тканями наблюдалось также в хрусталике. Накапливается также в щитовидной и вилочковой железах (Закс).
Биотрансформация Д. осуществляется чрезвычайно быстро. Основная часть введенной дозы покидает организм в неизмененном виде с мочой, почками выводится и образующихся из Д. диметилсульфон. Небольшая часть Д., от 0,5 до 1 %, восстанавливается в диметилсульфид. Выделяемый легкими диметилсульфид придает специфический запах выдыхаемому воздуху больных в качестве лечебного препарата. Небольшая часть Д. превращается в сульфат. При накожных аппликациях меченного Д. собакам обнаружена невысокая радиоактивность и в кале 10,5–3 % (Закс). Полупериод элиминации Д. составляет 1,5 сут. Скорость элиминации зависит от пути поступления в организм. При в/ж введении Д. человеком период полувыведения составляет 20 ч. При накожной аппликации меченного Д. радиоактивность в крови определялась уже через 5 мин, а за неделю экскретировалось 40 % всей дозы, т. е. при нанесении на кожу, по-видимому, происходит задержка препарата за счет его депонирования в коже, либо он частично теряется при испарении (Закс).
Способность Д. быстро преодолевать кожный барьер и другие биологические мембраны, не повреждая их, связывают с его влиянием на липидный обмен мембран. Происходит изменение конфигурации олеиновой и линолевой кислот (Калимуллина Л.Б.).
Большую роль играет действие Д. на белковый слой мембран: происходит реакция с сульфгидрильными и другими активными группами белков. Предполагается, что определенное значение может иметь формирование хелатных соединений Д. с микроэлементами, содержащимися в мембранах. В целом механизмы высокой проникающей способности ДМСО еще не вполне выяснены.
Гигиенические нормативы. ПДКр.з = 20 мг/м3 (пары и аэрозоль), класс опасности 4; ОБУВа = 0,1 мг/м3, ПДКв = 0,1 мг/л, класс опасности 3.
Меры профилактики. Необходимо исключить контакт Д. с кожей рабочих.
Литература
Бариляк И.Р., Калиновская Л.П. // Физиол.-актив. вещества. Киев, 1978. Вып. 10. С. 78–82.
Закс А.С., Дацковский Б.М., Митрюковский Л.С. // Фармакология и токсикология. 1971. Т. 34. № 5. С. 632–635.
Калимуллина Л.Б. Токсикология диметилсульфоксида / Рукопись депонирована в ВИНИТИ. 1978. Д 3191-78. 27 с.
Максимов Г.Г., Терегулова О.В., Пылев Л.Н. и др. // Гигиена труда. 1984. № 5. С. 39–40.
Туркевич Н.М. // Труды II съезда фармакологов УССР. Киев, 1974. С. 56–58.
Филиппова 3.X., Бахтизина Г.3., Фукалова Л.Л. // Науч тр. / Моск. НИИ гигиены. М., 1979. Т. 10. С. 147–150.
Herzman E., Schmiedel R. // Pharmazie, 1971. Bd 26. H. 2. S. 69–100.
Salamone M.F., Heddle J.A., Kats M. // Environment Mutagenes, 1981. V. 3. № 3. P. 364.
Schwope A.D., Randel M.A.,Broome E. // Amer. Industr. Hygiene Assoc. J. 1981. V. 42. № 10. Р. 722–725.
Wi11hite C.C., Katz P.I. // J. AppL Toxicol., 1984. V.4. N 3. Р. 55–60.
© МП РТГИЦ «ТОКСИ»
ДИМЕТИЛСУЛЬФИД
(Метилсульфанил)метан; метилтиометан
Физико-химические свойства. CAS 75-18-3. С2Н6S. М.м. 62,13. Тпл -83,2°, Ткип 37,5 °С, 0,8458; бесцветная жидкость с сильным неприятным запахом, ощущаемым при концентрации Д. 0,07 мкг/л, не растворяется в воде, растворяется в этаноле, эфире. Давление паров при 20 °С 52,5 кПа (398,8 мм рт. ст.).
Применение. Является сырьем для получения диметилсульфоксила — ценного селективного растворителя — и лекарственного препарата димексида. Используется как ароматизирующий компонент в производстве мороженого, освежающих напитков и кондитерских изделий. Аминопроизводные фенилнонилсульфидов применяются в качестве добавок, ингибирующих старение трансформаторных масел (Караулова).
Содержание в природе. Является одним из естественных компонентов коровьего молока. В аэробных условиях выделяется из листвы, почвы и вод в результате превращения остатков организмов. Д. продуцируется морскими водорослями в ходе нормальных физиологических процессов, имеющих существенное значение в круговороте серы (Спеддинг).
Антропогенные источники поступления в окружающую среду. В атмосферу поступает с газообразными выбросами, в воду со стоками сланцеперерабатывающих и целлюлозо-бумажных комбинатов. В стоках предприятий целлюлозной промышленности определяется в концентрациях 0,05–0,08 мг/л (Уждавини).
Миграция и трансформация в окружающей среде. Концентрация Д. в морях достигает n × 10-5 мг/л (повышенное содержание наблюдается в местах скопления водорослей). Д. не может долго сохраняться в воде водоемов (стабилен от 3 до 15 сут). Он частично подвергается превращениям при участии водорослей и микроорганизмов, а в основном испаряется в воздух.
Токсическое действие. Гидробионты. Планктонные рачки Daphnia magnia очень чувствительны к веществу. Смертельная концентрация 0,017 мг/л, пороговая 0,0007 мг/л (Бейм и др.).
Острое отравление. Животные. ЛК50 для мышей (2 ч) 43 000 (40 000–46 000) мг/м3 (Филиппова, Калимуллина), 38 000 мг/м3 (Селюжицкий, Тимофеев), 10 223 мг/м3 (Tansy et al.). ЛД50 при в/ж введении для мышей и крыс составляет 3700 (3140–4270) и 3300 (2490–4070) мг/кг соответственно (Коптяев). Концентрация, вызывающая наркоз у 50 % мышей (2 ч), равна 4000 мг/м3. Пороговая концентрация паров (по спонтанной двигательной активности мышей — 2 ч) 2000 мг/м3 (Филиппова). Угнетает энергетический обмен, активность каталазы, повышает резистентность животных к гипоксии (Коптяев; Селюжицкий, Тимофеев).
Человек. Присутствие Д. даже в ничтожных концентрациях вызывает тошноту и рвоту, однако порог запаха у него выше, чем у меркаптанов. Порог обонятельного ощущения (limolf) 0,3 мг/м3 (Уждавини), 267 мг/м3 (Измеров и др.). Порог раздражающего действия на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и глаз 104–110 мг/м3 (за 1 мин). В производственных условиях возможно острое отравление парами вещества.
Повторное и хроническое отравление. Кумулятивные свойства не выражены; при оральном введении в течение 2 мес в дозе 1/5 от ЛД50 крысы не погибали (Коптяев). Хроническое ингаляционное отравление при концентрации паров 1000 и 5000 мг/м3сопровождается морфологическими изменениями в органах дыхания, особенно под влиянием больших концентраций. Эти изменения прогрессировали после окончания опытов и осложнялись воспалением легких. В ЦНС — дистрофические изменения в виде набухания нервных клеток, сморщивания и гибели ряда нейтронов с формированием очагов разрежения. Концентрация 1000 мг/м3 была пороговой в хроническом опыте (Филиппова, Калимуллина). При повторном введении в желудок, как и в острых опытах, отмечалось снижение потребления кислорода, показателя каталазного числа. Количество SH-групп в первый период повышается, во второй снижается (Коптяев.). При введении самцам и самкам крыс линии Виспар в течение 14 недель в дозах 2,5; 25; 250 мг/кг (наибольшая доза примерно 1/13 от ЛД50) изменений в приросте массы тела, картине крови, функции почек не произошло (Butteworth et al.).
Местное действие. Сильно раздражает кожу, вызывая некроз. Способен проникать внутрь, не поврежденные кожные покровы (Филиппова, Калимуллина).
В концентрациях 1–10 мкг/л Д. обладает слабой мутагенной активностью.
Гигиенические нормативы. ПДКр.з. = 50 мг/м3, пары, класс опасности 4, требуется защита кожи и глаз. ПДКм.р = 0,08 мг/м3 (атм), класс опасности 4. ПДКв = 0,01 мг/л (Измеров). ПДКв = 0,01 мг/л (лимитирующий показатель вредности — органолептический), ПДКв.рыб = 0,00001 мг/л (лимитирующий показатель вредности — токсикологический).
Методы определения. Нефелометрическим методом (чувствительность 0,002 мг в анализируемом объеме) (Перегуд).
Источник: http://toxi.dyndns.o...metilsulfid.htm
P.S. Сам был слегка шокирован выделеными строчками в статье о диметилсульфиде.
