Лоратадин

[yatcheh]

25 минут назад, Paul_K сказал:

Вообще да, это может быть кинетически затруднено при низких температурах. Цимантрен, например, при комнате дает с бутиллитием фишеровский комплекс, а при -45 в ТГФ металлируется в кольцо. Я это много раз делал. Но в этом синтезе половина бутиллития однозначно гасится амидом.

 

Тут в том то и дело, что даже и продукт гашения - стерически загруженный амид лития может работать как сильное основание, активируя метильную группу в рамках равновесия реакции переметаллирования. Полностью металлировать  метил ему основности не хватит, но какую-то активную концентрацию он может создать. А трет-бутил полностью гасит нуклеофильность металлированного амида.

 

Тут даже можно предложить внутримолекулярный механизм активации:

 

 

Кислород какбэ блокирован со всех сторон, а к метилену есть подходы.

 

Обожаю всякую внутримолекулярщину! 

Изменено 7 Апреля, 2019 в 17:43 пользователем yatcheh

[Arkadiy]

Столько стадий, даже если средний выход процентов 80,  В чем я сильно сомневаюсь, то нужно начинать с килограммов - ведра пиридина!

[Maxshevch]

Правильно ли я понял, что в 1-м посте приведена якобы реально применяющаяся схема синтеза лоратадина, но все в ней сомневаются?

[Vimto]

В 10.04.2019 в 11:10, Maxshevch сказал:

Правильно ли я понял, что в 1-м посте приведена якобы реально применяющаяся схема синтеза лоратадина, но все в ней сомневаются?

 

Не знаю, почему многие сомневаются, но вторая схема абсолютно реальна и не имеет ни одного противоречия с химией.

Возможно, что так лоратадин и не получают в промышленных масштабах, но то что схема отработана и запатентована, сомнений нет.

Изменено 12 Апреля, 2019 в 17:23 пользователем Vimto

[Maxshevch]

Согласен : прямых противоречий нет, но есть интересности. Эти 2 реакции с М/О при наличии кислых NH стОит внести в учебники! 

В общем, надо придумать и обсудить другую схему синтеза.

Чтобы включала катализ комплексами Pd! 

 

 

[Vimto]

1 час назад, Maxshevch сказал:

Согласен : прямых противоречий нет, но есть интересности. Эти 2 реакции с М/О при наличии кислых NH стОит внести в учебники! 

 

Все это уже давно внесено, да и потом считать NH у амида кислым это такое себе...

 

1 час назад, Maxshevch сказал:

В общем, надо придумать и обсудить другую схему синтеза.

Да пожалуйста! Мне кажется очевидным разбор этой структуры по Хорнеру-Эммонсу:

[yatcheh]

12 минуты назад, Vimto сказал:

Да пожалуйста! Мне кажется очевидным разбор этой структуры по Хорнеру-Эммонсу:

 

Очевидность тут мнимая, ИМХО. И кетон - так себе в плане электрофильности, и реагент Хорнера стерически загруженный и не активированный. Да и структура продукта, мягко говоря, не тычется в эту схему

Изменено 12 Апреля, 2019 в 19:38 пользователем yatcheh

[Vimto]

11 минуту назад, yatcheh сказал:

Очевидность тут мнимая, ИМХО. И кетон - так себе в плане электрофильности, и реагент Хорнера стерически загруженный и не активированный. Да и структура продукта, мягко говоря, не тычется в эту схему

Ну это мои мысли насчет синтеза продукта. Однако, я смогу их подтвердить/опровергнуть посмотрев скафандр/реаксис в понедельник на работе  

[yatcheh]

4 минуты назад, Vimto сказал:

Ну это мои мысли насчет синтеза продукта. 

 

Хотя нет, структура-то позволяет, я сослепу двойную связь не разглядел  А вот насчёт взаимной реакционной способности этой пары есть сомнения.

 

7 минут назад, Vimto сказал:

Однако, я смогу их подтвердить/опровергнуть посмотрев скафандр/реаксис в понедельник на работе  

 

Будет интересно! 

[yatcheh]

25 минут назад, Vimto сказал:

Ну это мои мысли насчет синтеза продукта. 

 

Кстати, а почему бы не поменять местами функционалы?

 

И кетон как кетон выглядит, и реагент Хорнера активирован пиридиновым циклом.

Изменено 12 Апреля, 2019 в 20:17 пользователем yatcheh