Этерификация аминокислотных амидов жирных кислот по карбоксилу

[Arkadiy]

Пробовали бензиловым спиртом в бензоле с серной кислотой (кат-р) при нагревании- как итог гидролиз исходного вещества (в исходном продукте явно примесь воды, так как получен из природного сырья без очистки).

Первый принцип синтетика - бери максимально чистые исходные. Ну а при этерификации воды в принципе быть не должно, перед этерификацией и добавлением катализаторов нужно всю воду отогнать азеотропно. Природное сырье - плохая отмазка, Этерификации по барабану происхождение сырья, ей важно наличие воды, которая сдвигает равновесие в обратную сторону.

По хорошему, нужно чтобы вода не определялась даже по Фишеру.

[химлаб]

нда, видимо на то и расчёт

Какой расчёт, на что?

Из его текста не понятно что именно обводнённое -  "исходный продукт" или бензиловый спирт и что вообще такое этот "исходный продукт"

[pinkylee]

варианты: к спиртовому раствору амида  на холоду накапать тионила. 

или в ДМФА с основанием замешать исходник с ТБТУ и туда добавить спирт.

[wzlertad]

варианты: к спиртовому раствору амида  на холоду накапать тионила. 

или в ДМФА с основанием замешать исходник с ТБТУ и туда добавить спирт.

В случае с бензилированием, наверное, так и поступим.

А возможно ли провести реакцию с п-хлорфенолом, чтобы оставалась свободная гидроксильная группа в пара положении от карбоксила?

Заранее благодарю за ответ.

[pinkylee]

В случае с бензилированием, наверное, так и поступим.

А возможно ли провести реакцию с п-хлорфенолом, чтобы оставалась свободная гидроксильная группа в пара положении от карбоксила?

Заранее благодарю за ответ.

на прямую арилирование карбоксила должно вестись в довольно жестких условиях: сильное основание, высокая температура, катализ (например по ульману - медью), пойдет много побочек - арилирование по амидной связи, ее гидролиз, димеризация  хлорфенола. 

вижу варианты: активированная кислота с большим избытком гидрохинона, потом все же очистка от примеси продукта диациллирования, или исходить из монозащищенного гидрохинона (например моно-О-бензильного) с последующим снятием защиты (водород+палладий).

или из бензилироаванного гидрохинона получить с фосгена (или ди-, или трифосгена) соответствующий дифенилкарбонат и им в присутствии органического основания обработать вашу кислоту. дальше - снятие защиты.

в целом, по подобной теме посмотрите литературу о введении защитных и активационных групп в пептидном синтезе. 

[wzlertad]

на прямую арилирование карбоксила должно вестись в довольно жестких условиях: сильное основание, высокая температура, катализ (например по ульману - медью), пойдет много побочек - арилирование по амидной связи, ее гидролиз, димеризация  хлорфенола. 

вижу варианты: активированная кислота с большим избытком гидрохинона, потом все же очистка от примеси продукта диациллирования, или исходить из монозащищенного гидрохинона (например моно-О-бензильного) с последующим снятием защиты (водород+палладий).

или из бензилироаванного гидрохинона получить с фосгена (или ди-, или трифосгена) соответствующий дифенилкарбонат и им в присутствии органического основания обработать вашу кислоту. дальше - снятие защиты.

в целом, по подобной теме посмотрите литературу о введении защитных и активационных групп в пептидном синтезе. 

А можно ли, получив соль карбоновой кислоты, скажем, натриевую, прореагировать напрямую с п-хлорфенолом?

А можно ли, получив соль карбоновой кислоты, скажем, натриевую, прореагировать напрямую с п-хлорфенолом? Какова вероятность побочных реакций в таком случае?

[pinkylee]

А можно ли, получив соль карбоновой кислоты, скажем, натриевую, прореагировать напрямую с п-хлорфенолом?

две верхних строчки в моем прошлом ответе как раз и описывают эту ситуацию.

к сожалению на данный момент не имею доступа к реаксису для более полного ответа, но из доступных поисковых баз все рекомендации на гидрохинон в качестве исходника.

[wzlertad]

две верхних строчки в моем прошлом ответе как раз и описывают эту ситуацию.

к сожалению на данный момент не имею доступа к реаксису для более полного ответа, но из доступных поисковых баз все рекомендации на гидрохинон в качестве исходника.

http://www.xumuk.ru/organika/409.html

Нашёл тут про бензилирование в присутствии ПТСК. Но вот пойдёт ли оно в случае с N-ациллированной аминокислотой?

http://www.xumuk.ru/organika/409.html

Нашёл тут про бензилирование в присутствии ПТСК. Но вот пойдёт ли оно в случае с N-ациллированной аминокислотой? И ещё вопрос, какова вероятность получить натриевую соль без гидролиза N-ацил-аминокислоты?

[Arkadiy]

http://www.xumuk.ru/organika/409.html

Нашёл тут про бензилирование в присутствии ПТСК. Но вот пойдёт ли оно в случае с N-ациллированной аминокислотой?

Водичку с азеотропом будете отгонять - пойдет.

[wzlertad]

Водичку с азеотропом будете отгонять - пойдет.

Очень не хочется нагревать, боюсь, что гидролизуется быстрее, чем отгонится вода, не лучше ли связать воду?