Gregory_N

Доброго дня всем! Разрешите присоединиться к беседе 🙂 Работаю сейчас как раз над разработкой препаратов от старости (нет, не яды и мгновенная смерть 🙂 ) В общем в поле зрения попал Алканнин (находится в составе одной из используемых травок в составе). Умные люди, с кем мне посчастливилось тут общаться, могут пояснить степень важности данного механизма? Тут как раз про АФК и митохондрии пишут. Алканнин индуцирует цитотоксическую аутофагию и апоптоз, способствуя АФК-опосредованной митохондриальной дисфункции и активации JNK-пути. Производные и метаболиты нафтохинона представляют собой широко распространенные в природе молекулы. Алканнин, природное соединение нафтохинона, обладает отличной цитотоксичностью в раковых клетках. Однако подробный механизм, с помощью которого алканнин ингибирует выживание раковых клеток, остается неясным. В настоящем исследовании мы выделили алканнин из Arnebia euchroma и обнаружили, что алканнин индуцирует цитотоксическую аутофагию и апоптоз во многих типах раковых клеток дозозависимым образом. Лечение алканнином приводило к повышенному накоплению внутриклеточных активных форм кислорода (АФК), что приводило к потере потенциала митохондриальной мембраны, окислительному повреждению и активации путей JNK и p38 MAPK. Примечательно, что мы обнаружили антагонистический характер передачи сигналов p38 MAPK и JNK в регуляции алканнин-опосредованного апоптоза и аутофагии. Антиоксидант NAC эффективно ослаблял цитотоксичность, индуцированную алканнином, и активировал нижестоящие сигнальные пути. Более того, алканнин повышал чувствительность раковых клеток к химиотерапевтическим агентам. Таким образом, наше исследование подчеркивает значительные противоопухолевые эффекты широкого спектра действия алканнина и раскрывает важный механизм, с помощью которого алканнин индуцирует цитотоксическую аутофагию и апоптоз, способствуя опосредованной АФК митохондриальной дисфункции и активации пути JNK. Источник: https://www.researchgate.net/publication/343086585_Alkannin_induces_cytotoxic_autophagy_and_apoptosis_by_promoting_ROS-mediated_mitochondrial_dysfunction_and_activation_of_JNK_pathway

Я третий год в глухой завязке...

Товарищи, не спорьте:-) погуглите про мембранный потенциал. Вот для удобства сссылка. https://www.chem21.info/info/101040/

Тоже этой темой занимаюсь. Рабочая гипотеза на данный момент у меня проста-нарушена межклеточная сигнализация. Восстанавливается межклеточная сигнализация - и инсулинорезистентность тоже проходит в том числе. Такие препараты тоже делаю:-)))

Мне как разработчику интересно самому что-то придумать.

Ну это я в курсе. Там ещё и серотонин присутствует. Про палладий я понял:-) Не буду:-)))

Тут вот химсостав поболее описан https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.00650/full Выдержка из этой статьи Кроме того, Akutsu et al. (2002) , обнаружили, что α-пинен обладает потенциальной антистрессовой активностью. Более того, β-пинен также проявляет антидепрессивную активность, и, кроме того, его способ действия может быть связан с механизмом действия наиболее часто используемых антидепрессантов ( Guzman-Guttierez et al., 2015 ). Орхан и др. (2006)также сообщили о противовоспалительной активности соединения, рассматривая синергетический эффект α-пинена с β-кариофилленом как противовоспалительных соединений. Интересно, что один β-кариофиллен представляет собой соединение, которое, как было продемонстрировано, обладает большим потенциалом применения при различных патологических состояниях, таких как заболевания центральной нервной системы (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера), остеопороз, рак и антибактериальные препараты ( Francomano et al., 2019 ).

Ааа... вот нашел в списке использованной литературы сноску на другое исследование Экстракты Sideritis scardica как тройные ингибиторы обратного захвата моноаминов Райнер Кнёрле Журнал нейронной передачи объем 119 , страницы1477–1482 ( 2012 ) Виды сидерита традиционно используются в Средиземноморье в качестве чая, ароматизаторов или в терапевтических целях. Целью этого исследования было изучить влияние экстрактов Sideritis scardica на переносчики моноаминов, а также получить и объяснить возможные лекарственные применения на основе фармакологического профиля экстрактов. Мы изучили влияние различных экстрактов S. scardica на захват серотонина, норадреналина и дофамина в синаптосомах головного мозга крысы и захват серотонина в клетках JAR человека. Все экстракты ингибировали захват всех трех моноаминов синаптосомами головного мозга крысы их соответствующими переносчиками, причем спиртовые экстракты были более эффективными, чем водный. 50 по К.Э.значения находились в диапазоне 30–40 мкг / мл. Ингибирование переносчика серотонина человека метанольным экстрактом было даже более эффективным (ЕС 50 1,4 мкг / мл). Комбинирование этанольного экстракта Sideritis и флувоксамина привело к сдвигу влево кривой зависимости концентрации флувоксамина от ответа. Фармакологический профиль экстрактов S. scardica как тройных ингибиторов обратного захвата моноаминов предполагает их использование в фитохимической терапии психических расстройств, связанных с нарушением моноаминергической нейротрансмиссии, таких как тревожные расстройства, большая депрессия, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, психические нарушения или нейродегенеративные заболевания. https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00702-012-0824-9

Я понял. Спасибо. Там вообще на данный момент порядка 76 соединений выделено... Хочу попробовать сделать композицию для профилактики нейродегенеративных заболеваний. Подбираю растения сейчас. Вот сижу в очередной раз химию копаю. Жуткое дело:-)))

Странно, а вот исследователи, кто в этом направлении работает считают, что у некоторых соединений потенциал есть. Но то не наши исследователи. Могут и заблуждаться 🙂 У наших химиков хотел спросить. Проверить компетенцию Европейских исследователей.

Ну скорее более профессиональный интерес. Не сточки зрения наркомана или торчка какого-то.

Доброго дня, уважаемые друзья! Продолжаю после некоторого затишья приставание к химикам. Подскажите, какая из групп веществ, представленных на картинке, потенциально может выступать в качестве ингибиторов обратного захвата дофамина? Картинка взята отсюда https://www.mdpi.com/1420-3049/25/16/3763/htm

Тоже думал на эту тему. В химии, конечно, не очень силен. Вы попробуйте понюхать ярко выраженные специи. Чабер (Тимьян), например. Чувствуете запах? Думаю, что все зависит от сигнального пути вкусовых рецепторов. Вирус, например, повреждает одни сигнальные пути, но другие сохраняются. Пряности содержат ароматические соединения, а они, например, захватываются другими рецепторными клетками. Поэтому и сохраняется частично вкус. Думаю так. Хотя может повреждение идет еще и нервных волокон.

Потихонечку добрался до нее :-) Вот, оказывается, что про нее есть :-) : Фульгидиевая кислота снижает выработку оксида азота (NO), простагландина E2 (PGE2), фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина-6 (IL-6) в макрофагах RAW264.7, индуцированных липополисахаридами (LPS). В соответствии с этими данными, фульгидовая кислота подавляла индуцированную LPS экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и циклооксигеназы-2 (COX-2) на уровне белка, а также iNOS, COX-2, TNF-α и IL. -6 на уровне мРНК. Фульгидиевая кислота подавляла LPS-индуцированную транскрипционную активность активаторного белка-1 (AP-1), а также фосфорилирование c-Fos и c-Jun. С другой стороны, фульгидиевая кислота не оказывала никакого влияния на активность LPS-индуцированного ядерного фактора κB (NF-κB). Взятые вместе, эти результаты предполагают, что противовоспалительный эффект фульгидовой кислоты связан с подавлением экспрессии iNOS, COX-2, TNF-α и IL-6 посредством подавления активации AP-1 в LPS-индуцированном RAW264. 7 макрофагов. Отсюда взято https://www.researchgate.net/publication/279731054_Fulgidic_acid_isolated_from_the_rhizomes_of_Cyperus_rotundus_suppresses_LPS-induced_iNOS_COX-2_TNF-a_and_IL-6_expression_by_AP-1_inactivation_in_RAW2647_macrophages

Вот еще интересная табличка про ОФДК, где про глутатион-s-трансферазу указано. Правда исследования на арабидопсисе проводили. Но табличка эта в свою очередь тянет за собой отдельную тему про ОФДК :-) Табличка взята тут https://www.researchgate.net/publication/327369842_The_function_of_the_oxylipin_12-oxophytodienoic_acid_OPDA_in_cell_signaling_stress_acclimation_and_development