Как будет действовать супрастин если в нем хлор заменить на фтор? Иод?

[BritishPetroleum]

Возник вопрос, выбор галогена в медикаментах, на чем базируется? Дексаметазон - фтор, супрастин хлор, флуконазол - фтор. Что будет если галоген поменять на другой галоген, с чем связан механизм выбора первоначальный?

Изменено 2 Января, 2025 в 15:27 пользователем BritishPetroleum

[Arkadiy]

В 02.01.2025 в 18:26, BritishPetroleum сказал:

Возник вопрос, выбор галогена в медикаментах, на чем базируется? Дексаметазон - фтор, супрастин хлор, флуконазол - фтор. Что будет если галоген поменять на другой галоген, с чем связан механизм выбора первоначальный?

 На доклинических исследованиях! Эмпирика!

Нужно смотреть конкретные структуры

[chemister2010]

Обычно перебирают несколько близких структур для поиска наиболее эффективной на мышках. Галогены обладают сильно отличающимся размером, поэтому их замена скорее всего уберет или даже поменяет активность препарата. Фтор обычно втыкают для повышения метаболической устойчивости.

[BritishPetroleum]

В 02.01.2025 в 22:18, chemister2010 сказал:

Галогены обладают сильно отличающимся размером, поэтому их замена скорее всего уберет или даже поменяет активность препарата.

Интересно что хлораналог флуконозола также обладает антигрибковой активностью. По вашему фтор значит делает действие более пролонгированным?

[RET]

Йод дорогой, хлор халявный.

Там наверное все пробуют.

[BritishPetroleum]

В 03.01.2025 в 01:32, RET сказал:

Йод дорогой, хлор халявный.

Там наверное все пробуют.

в принципе йодная настойка это предел себестоимости йода. Нет дело все в действии галогенов специфически, например фтор будет действовать на нервную систему блокируя ионы цинка, кальция, иод бром будут работать совсем иначе. Аркадий прав - все решают клинические испытания

Изменено 7 Января, 2025 в 15:21 пользователем BritishPetroleum

[BritishPetroleum]

Интересно что прозак (психотропный фторсодержащий) и дескаметазон вообще стероид (глюкокортикостероид) тоже фторсодержаший повышает глюкозу в крови. Механизмы сходные

[Loiso Pondohva]

В 02.01.2025 в 16:26, BritishPetroleum сказал:

Возник вопрос, выбор галогена в медикаментах, на чем базируется? Дексаметазон - фтор, супрастин хлор, флуконазол - фтор. Что будет если галоген поменять на другой галоген, с чем связан механизм выбора первоначальный?

Ну. Тут и правда только доклиника. Или хотя бы на компах докинг провести и смоделировать связывания. 

Но вообще есть некоторые эмпирические "тренды".
И целые статьи и руководства по дизайну молекул с применением галлогенов. Можете почитать, они легко гуглятся на англе.

Из того что я знаю. 

Фтор почти всегда выгодно вставить вместо того водорода, который окисляется. 
Устойчивость к метаболизму-стонкс, плюс ЧАСТО (не всегда) фтор для энзимов выглядит как "поддельный водород". Масенький такой стерически, но не оторвать.(Но вот в декстраметазоне он не столько для блокировки метаболизма, сколько резко повышает связываемость молекулы с рецептором) 
НО! Зато фтор как правило повышает полярность молекулы, для ряда психофармы он не годится. Т.е конформацию не искажает, но искажает полярность. 
Ещё...
В орто положении ароматических колец, фтор часто усиливает связывание с белками за счет электростатических взаимодействий если я правильно помню...

В всяких этих ваших фенилэтиламинах, бром и хлор часто работают сходно метильному или метилэфирному заместителю. 
2 позиция для галлюнов, 4 чтобы пёрло, 5 для эмпатогеники (упрощая)
Нюансы токсикологические. 

Вообще галогенами можно балансить липофильность молекул очень хорошо, не изменяя общего скелета, это удобно.
От фтора до брома как правило растёт токсичность, падает стабильность(но у хлора она всё ещё хорошая, он замедляет окисление молекул), растёт липофильность.

Йод как правило повышает липофильность.
Используется он редко(кроме радиофармы), йодные аналоги как правило нестабильные или токсичные (не только в психофарме).
Но как правило вы найдёте САМЫЕ странные ФАРМ МЕХАНИЗМЫ именно у йодированных аналогов. Самые странные яды, самая необычная психофарма, самые странные малые агонисты редких рецепторов. 
Там, из-за размера, стерика молекулы и её потенциальные константы связывания оооочень искажаются. 

Бромные и йодные аналоги как правило больше склонны к аккумуляции в тканях
У брома ещё чаще всего реализуются галогенные фишки, когда через halogen bonding молекула лучше связывается с некоторыми конкретными карманами в белках. Тут уже нужно вспоминать и гуглить, я когда-то интересовался этим, но поверхностно. 

[Loiso Pondohva]

В 02.01.2025 в 16:26, BritishPetroleum сказал:

Возник вопрос, выбор галогена в медикаментах, на чем базируется? Дексаметазон - фтор, супрастин хлор, флуконазол - фтор. Что будет если галоген поменять на другой галоген, с чем связан механизм выбора первоначальный?

А, по поводу потенциального фторопирамина. 
Он существует...Его даже можно заказать в интернете для опытов...
Но компания которая его хотела патентнуть, что-то после одного испытания на животных его выпуск на рынок завернула 
Если хотите погуглить гуглите его как p-Fluorotripelennamine. Чёт там не задалось. Хотя антигистаминные свойства У НЕГО ЕСТЬ! Он H1 антаг
И формально - это тоже препарат 1го поколения. Может он ещё большую сонливость вызывал, слишком по цнс бил...Хз 


А вот метил вместо хлора тоже есть и более популярен и известен. 
Но там опять же ещё большая липофильность и время выведения. 
 

[носки шалфея]

Так можно навспоминать историю революции или почему психов стало в разы меньше.

Люди продвигали лоботамию, потому что психов было немерено.

Но пришел хлорпромазин и очень быстро все люди стали нормальными и пошли по домам.

Но почему то(непонятно ) в википедях пишут не всю историю.

Вообще людей лечили от малярии метиленовым синим(не дай бох сейчас еще на него цена вырастит).

Кстати отличный препарат, его можно вкалывать вв так дешевле чем пить.

Дает энергии за счет метгемаглобина(при вв введении быстро) главное знать меру.

Убивает все нехорошее(читайте сами справочники), вообще отличная весч и стоит относительно недорого.

Окрашивает раза в три больше чем шафран. 

Пока писал забыл о чем )))

Ну короче вот дальше уже как в википеди пишут(может еще ее править)

И естественно было замечено что метиленовый отличный антидеприсант(и при минусовой фази шизофрении выправляет), но выборка была крайне мала.

Естественно за счет большего переноса кислорода у людей настроение поднималось.

 Короче за счет атома хлора метиленовый стал революционным и закрыл все клиники.