Фенотропил ((R)-Phenylpiracetam) синтез R изомера

[mercmmm]

Всем привет

До 2017 года фенотропил бы л лучшим стимулятором мозговой деятельности, по после конфликта с правообладателем и перпевыпуском нового фенотропила(Нанотропил, Актитпропил ...) качество нооотропного действия упало в разы

после изученя литературы оказалось, что фенотпропил мостоит из S и R изомеров , и влияние из на живые клетки отличается в разы, ниже вылоижил несколко ссылок на статьи с эксперементами показывающих что 

весь когнитивный эфект идет только от R изомера (R)-Phenylpiracetam. так как в Росси доступна толька рацетамная версия (Нанотропил, Фенотропил, )

В латвии откуда брали субстанкции для эксперементов вещество доступно для исследовательских  целей (https://lt.olainfarm.com/product/r-phenylpiracetam/) как его получить от туда мне не понятно

То напрашивается вопрос о том можоно ли привезти рацеамную версию в более эфективную (R)-Phenylpiracetam

Есть ли у кого какие соображения по этому поводу?

Либо возможность конвернуть рацетамнуб версию оставив один R изомер, либо синтезировать чисто изомер (R)-Phenylpiracetam

Neuroprotective and anti-inflammatory activity of DAT inhibitor R-phenylpiracetam in experimental models of inflammation in male mice

Фенилпирацетам связывается с α4β2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами в коре головного мозга мыши с IC50 = 5,86 мкм.^[6]

Эксперименты, проведенные на крысах Спрэга-Доули в рамках европейского патента на использование фенилпирацетама для лечения нарушений сна, показали увеличение уровня внеклеточного дофамина после введения. В основе патента лежит открытие действия фенилпирацетама как ингибитора обратного захвата дофамина^[11].

Оба энантиомера фенилпирацетама были описаны в рецензируемых исследованиях как ингибиторы переноса дофамина (DAT) у грызунов, что подтверждает патентную заявку.^[12][13] Их действие на переносчик норадреналина различно: R-энантиомер действует как ингибитор обратного захвата норадреналина (таким образом, NDRI) с 11-кратным меньшим сродством к NET, чем к DAT, в то время как S-энантиомер не оказывает такого эффекта.

Особенностью этого изобретения по сравнению с прежними подходами к лечению нарушений сна является до сих пор неизвестная терапевтическая эффективность ®-фенилпирацетама, которая предположительно основана, по крайней мере частично, на недавно выявленной активности ®-фенилпирацетама в качестве ингибитора обратного захвата дофамина

 

Изменено 24 Сентября, 2023 в 09:18 пользователем mercmmm

[yatcheh]

Стандартный способ - препаративная хроматография рацемата на оптически активном носителе.

[носки шалфея]

В 24.09.2023 в 08:04, mercmmm сказал:

То напрашивается вопрос о том можоно ли привезти рацеамную версию в более эфективную (R)-Phenylpiracetam

Есть ли у кого какие соображения по этому поводу?

Да наверно можоно.

Идея дома это провернуть или как?

Если на производстве, то цена взлетит до нерентабельной.

Обычно для этого используют катализаторы.

 

[yatcheh]

24.09.2023 в 16:48, носки шалфея сказал:

катализаторы.

 

Оптически активные.

Или оптически чистые реагенты (в условиях, исключающих рацемизацию).

Получается мило, но дорого.

[москатель]

24.09.2023 в 09:04, mercmmm сказал:

неизвестная терапевтическая эффективность ®-фенилпирацетама, которая предположительно основана, по крайней мере частично, на недавно выявленной активности ®-фенилпирацетама в качестве ингибитора обратного захвата дофамина

А попробуйте с другой стороны. Если верно то, что предположенные свойства фенотропила - в накоплении дофамина, то:

1.  Вслед за приёмом фенотропила рассосать во рту цитрат Zn (БАД Цинкорол или "Цинк в таблетках"). Я читал форум американских пацанов и девушек. Они заметили, что препараты ионизированного цинка (в США чуть горло прихватит - сосут леденцы с цинком и аскорбинкой) продлевают/усиливают эффект дофаминовых экстендеров. Они на форуме делились опытом, из которого следовало, что ощущения держатся часа на 2 дольше. Они назвали цинк ингибитором захвата дофамина. Однако, отметили, что привыкание наступает быстро и надо абстинировать 2-4 недели. Вот из этого я предположил, что дело не в собственно цинке, и никакой он не ингибитор захвата дофамина.

2. Принимать хелат меди (с аскорбиновой) в дозах, указанных в инструкции на этот БАД. Дело в том, что дофамин-норадреналин находятся в биохимической связке. Много дофамина (может и сон нарушиться и возникнуть беспокойство) - и фермент бета-гидроксилаза (медь- центральный ион комплексообразователь) переводит его в норадреналин.  В последнее время была отмечена преимущественная эффективность АД, накапливающих норадреналин над другими АД. Цинк - биохимический антагонист меди. В журнале "Педиатрия" коллектив медработников изложил результаты многолетних исследований применения Zn и Cu для корректировки нервной системы у детей. В частности, синдром СДВГ они успешно корректировали этими элементами (для сравнения: в США в этих целях используют амфетаминовые препараты. В РФ психотропы типа Фенибута и пр.). В заключении коллектив авторов обратил внимание на явную эффективность минеральной терапии и её безвредность (отсутствие побочных эффектов).

[Shizuma Eiku]

В 24.09.2023 в 08:04, mercmmm сказал:

То напрашивается вопрос о том можоно ли привезти рацеамную версию в более эфективную (R)-Phenylpiracetam

Есть ли у кого какие соображения по этому поводу?

Это несерьезно. Эти изомеры фактически две разные молекулы, два разных вещества, так просто смесь не перейдет в один из изомеров. Можно только отыскать какой-то способ разделения, однако, он будет сложным и может быть дороже самого синтеза. Альтернатива - продумать схему стереоселективного синтеза, но раз ее не используют, то вероятно что нет достаточно выгодной.

В 24.09.2023 в 08:04, mercmmm сказал:

До 2017 года фенотропил бы л лучшим стимулятором мозговой деятельности, по после конфликта с правообладателем и перпевыпуском нового фенотропила(Нанотропил, Актитпропил ...) качество нооотропного действия упало в разы

Стимулятором мозговой деятельности является сама мозговая деятельность, наивно считать что могут существовать волшебные таблетки от которых мозг начнет лучше думать если не думал до них. Это как будто колоть стероидные гормоны, не качаться и ожидать что мышцы вырастут сами.

В 24.09.2023 в 19:44, москатель сказал:

В журнале "Педиатрия" коллектив медработников изложил результаты многолетних исследований применения Zn и Cu для корректировки нервной системы у детей. В частности, синдром СДВГ они успешно корректировали этими элементами (для сравнения: в США в этих целях используют амфетаминовые препараты. В РФ психотропы типа Фенибута и пр.).

Нда, нацисты отдыхают после американских опытах с наркотиками на детях

[москатель]

24.09.2023 в 20:44, москатель сказал:

Я читал форум американских

Цинк является ингибитором обратного захвата дофамина https://www.tapatalk.com/groups/herbsmxf/zinc-is-a-dopamine-reuptake-inhibitor-t4280043.html

24.09.2023 в 20:44, москатель сказал:

В журнале "Педиатрия" коллектив медработников изложил результаты многолетних исследований применения Zn и Cu для корректировки нервной системы у детей

Я ошибся: Итальянский журнал педиатрии https://ijponline.biomedcentral.com/articles/10.1186/1824-7288-37-60 "Цинк, ферритин, магний и медь в группе египетских детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности"  

и российский журнал "Лечащий врач" https://www.lvrach.ru/2012/01/15435320 "Цинк в нейропедиатрии и нейродиетологии" + российская публикация  ДИСБАЛАНС ЦИНКА И МЕДИ У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ДЕФИЦИТА ВНИМАНИЯ И ГИПЕРАКТИВНОСТИ А.А. https://journal.microelements.ru/uploads/2019_4/24_20(4)_2019.pdf

 

[Solovey]

Году в 90-м писал курсовую по физхимии на химфаке МГУ. Как раз по разделению рацематов чисто физическими методами. На бумаге все получалось нормально, курсовую защитил на отлично. А вот до установки опытной руки так и не дошли, к сожалению....

[ash111]

В 25.09.2023 в 08:23, Solovey сказал:

Как раз по разделению рацематов чисто физическими методами. На бумаге все получалось нормально, курсовую защитил на отлично.

Это какими такими методами??))

Бумажная химия - лучшая, все идет, все получается))

 

В 24.09.2023 в 15:49, yatcheh сказал:

Стандартный способ - препаративная хроматография рацемата на оптически активном носителе.

по 200 мг за раз?)))

Не, делается не так. Делается сложный эфир такой кислоты вместо амида. И дается эта херь бактериями, которые гидролизуют отдельно один энантиомер до кислоты. Дальнейшее разделение кислоты и сложного эфира задача чисто техническая, с получением обоих энантиомеров. У нас так десятками грамм сдаются вещества.

Ну и понятно надо дальше из кислоты или эфира сделать амид, это тоже сложности никакой не представляет

[ALLOE]

24.09.2023 в 15:49, yatcheh сказал:

Стандартный способ - препаративная хроматография рацемата на оптически активном носителе.

На хиральной колонке